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明日は変えられる。

【PR】「プレシジョン・メディシン」が変える、がん治療

細胞をがん化する「遺伝子の傷」を一括解析、治療薬開発の標的を明確化

 荒川直樹=科学ライター

急性骨髄性白血病患者の3割に「FLT3遺伝子」の異常が

 いま大学病院や国立がん研究センターなど、たくさんのがん研究機関、あるいは製薬会社がプレシジョン・メディシンに取り組んでいる。その目的の一つはがん治療の研究開発にある。多くの患者に対して行った網羅的がん遺伝子解析のデータを調べることで「ある遺伝子変異は、どのようながんで見られるか」「あるがん種には、どのような遺伝子変異が見られるか」などの遺伝子情報と診療情報(いずれも匿名化された情報)が得られる。それらは、新たに医薬品を研究・開発する際の基礎となる。

 例えば、4タイプある白血病の一つ「急性骨髄性白血病」では、これまで50種類以上の遺伝子変異が見つかっているが、日本成人白血病治療共同研究グループ(JALSG)が行った網羅的な遺伝子解析で、日本人患者には44種類の遺伝子変異が見られることが分かった。さらに、10%以上の患者に変異が起こっていた遺伝子は5種類に限られることも明らかになった。

急性骨髄性白血病の日本人患者に見られる遺伝子変異は44種類
急性骨髄性白血病の日本人患者に見られる遺伝子変異は44種類
日本成人白血病治療共同研究グループが行った網羅的な遺伝子解析で、日本人の急性骨髄性白血病患者には、44種類の遺伝子変異が見られた。10%以上の患者に変異が起きていた遺伝子は5種類に限られ、最も頻度が高かったのがFLT 3の変異だった。(出典:日本内科学会雑誌 2015; 104: 1180-8.)
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 最も頻度が高かったのは、「FLT3(フラットスリー)」という遺伝子の変異。この遺伝子に変異があると、細胞を分裂させるスイッチが入りっぱなしになってしまい、細胞が際限なく増殖してしまう。「急性骨髄性白血病では、患者さんのおよそ3割にFLT3遺伝子の変異が見られます」と、金子氏と同じくプロジェクト推進部でプロジェクトのマネージメントを担当する竹内勝義氏は言う。

 急性骨髄性白血病の治療では、がん化した骨髄細胞を強い抗がん剤を使って「寛解(かんかい)」という状態を作り出す。寛解状態になると、骨髄中からがん細胞がほぼ消え、正常な細胞が増えてくる結果、貧血や免疫力の低下、出血しやすさといった白血病の症状も和らぐ。がんをうまく抑えることで、病気になる前の「普通の暮らし」を取り戻せるのだ。しかし、「FLT3遺伝子に変異がある患者さんでは特に、病気の再発が起こりやすいことが知られています」(金子氏)。

 変異の頻度が最も高く、しかも病気の悪性度(再発のしやすさ)にも直結しているFLT3遺伝子は、急性骨髄性白血病の治療薬開発のための格好なターゲットとして注目されることとなった。

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